股票代码 :688302
股票简称 :海创药业
报告名称 :新股系列专题报告(四):海创药业新股梳理
评级 :
行业:生物制品
证券研究报告| 行业专题
新股系列专题报告(四):海创药业
(688302.SH)新股梳理
分析师:谭国超(S0010521120002)
2022年3月
华安证券研究所
极具前景的国际化创新药企业 |
• | 海创药业是一家基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台,以开发具有重大临床需求的Best-in-class(同类最佳)、 |
First-in-class(国际首创)药物为目标的国际化创新药企业。公司专注于肿瘤、代谢性疾病等重大治疗领域的创新药物 研发,目前在研产品主要适应症为“前列腺癌”和“痛风”,分别处于临床3期和2期的阶段。
•根据弗若斯特沙利文的数据,截至2019年,中国通风患者为3200万人,预计未来痛风人数仍会增加,在2024年和2035年 分别达到4330万和5620万人,中国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的人民币5亿元增长到2019年的人民币9亿元,并且 预计到2024年,其市场规模将达到人民币72亿元,至2030年中国前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到人民币239亿元。
并且公司的在研产品在国内以及海外都在同时开展临床试验,预计两款产品都在2023年NDA,可知市场前景极佳。
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所 敬请参阅末页重要声明及评级说明 | 华安证券研究所 |
股权结构清晰,资本青睐 |
• | 陈元伟作为公司最大的股东,通过AffinitisCo、HinovaLLC、海创同力控股27.42%,其兄弟陈元伦控股5.16%。盈创 |
动力拥有公司14.23%的股份,实际控制人为宋佳俊;海思科、Amhiron两间公司分别拥有4.38%和2.11%,剩下的 46.72%的股份由其他53个股东持有。
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管理层和技术团队专业出身、经验丰富 |
• | 海创药业的研发团队由国家级人才专家陈元伟带领,研究经验丰富,具有多个新药成功开发经验和国内外知名药企从 |
业经历。为提高研发能力和核心竞争力奠定下了坚实的基础。公司核心技术团队对癌症和代谢性疾病等多个重大疾病 的机理具有深入研究和理解,在靶标选择、化合物设计、生物模型设计、临床前研究、临床方案设计及临床研究等方 面具有丰富经验和科学敏感性。
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陈元伟 | 董事长;总裁 | 瑞士洛桑大学化学博士,曾任美国爱博特制药公司资深研究员,美国拜耳制药高级研究科学家,2005年至2008年担任白鹭医药技术(上 海)有限公司首席科学官,2008年至2013年担任上海睿智化学研究有限公司药物化学研发副总裁、成都睿智化学研究有限公司总经理,2013年6月至今任海创药业董事长、总经理(总裁),2019年至今兼职担任四川大学教授。目前担任海创药业董事长。 |
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李兴海 | 董事;首席科技官 | 美国犹他大学肿瘤学博士,2001年至2007年于美国宾夕法尼亚大学进行博士后研究,2007年至2012年担任美国默克公司高级科学家,2012年至2013年担任上海睿智化学研究有限公司高级总监,2013年至2015年担任阿斯利康中国创新中心总监,2015年3月至今任海创 药业首席科技官,2016年11月至今任海创药业董事,2019年至今兼职担任西南医科大学教授,目前担任海创药业的首席科技官。 |
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陈元伦 | 董事 | 本科学历,二级建造师。历任四川省第十二建筑工程有限公司科员、中山市利源装饰工程有限公司经理、中山市富逸建筑工程有限公 | 司副总经理、海创有限董事、中山市盈逸工程顾问有限公司副总经理,2020年9月至今担任海创药业工程部副总裁、董事。 |
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刘敏 | 董事 | 大专学历,历任四川省第五人民医院护士、成都倍升投资有限责任公司出纳,1999年至2000年于西南财经大学学习,2003年至2005年 于中央广播电视大学学习,2013年11月至今任海创药业董事。 |
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易宇 | 董事 | 本科学历,注册会计师。2004年至2013年历任成都高新创新投资有限公司投资部长、副总经理、总经理,2011年至今兼职担任成都盈创 世纪股权投资基金管理有限公司合伙人、投委会委员,2013年至今任成都盈创动力投资管理有限公司合伙人、投委会委员,2013年11月 至今担任海创药业董事,2015年至今任成都盈创泰富股权投资基金管理有限公司执行董事兼经理。 |
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邬杨斌 | 董事 | 硕士学历,2011年至2015年担任四川禾邦实业集团研究所所长兼商务拓展中心负责人,2015年至今担任通德股权投资管理(上海)有限公 司高级投资总监,2020年9月至今担任海创药业董事。 |
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魏于全 | 独立董事 | 博士学位,四川大学博士生导师,2020年9月至今担任海创药业独立董事。 |
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薛云奎 | 独立董事 | 博士学位,长江商学院教授。2020年9月至今担任海创药业独立董事。 |
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彭永臣 | 独立董事 | 本科学历,2012年至今担任北京竞天公诚(成都)律师事务所合伙人、律师,2020年9月至今担任海创药业独立董事。 |
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公司核心产品临床推进中 |
公司尚未盈利,截至2020年末,公司累计未 分配利润为-38,836.32万元。公司投入大量 资金用于产品管线的临床前研究、临床试验 及上市申请。2020年度,公司研发费用 42,893.17万元。 截至目前,公司产品管线拥有10个主要在研 药品项目,同时储备多项处于早期研究阶段 的在研项目。其中,1项产品(HC-1119)正同 步开展两个临床III期试验,包括全球多中心 的临床III期试验和中国境内的临床III期试验,1项产品(HP501)已进入临床II期试验,1项 产品(HP558)已在欧洲完成临床I期试验,正 在中国申报IND、准备启动临床II期试验,3 项产品(如HP518等)正处于IND申报研究阶 段,其中HP518已经进入临床试验阶段,4 项产品处于临床前研究阶段。 |
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公司有以下四大核心技术平台
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氘代药物研发平台 | 该平台拥有包括氘代药物发现、氘代位点选择、氘代药物设计、优化与工艺研究等技术,在氘代药物立项、筛选及临床 路径开发上具备丰富的经验。截至2021年3月31日,公司自主申请了氘代相关专利84项,其中授权22项。该平台上,公 司拥有HC-1119、HP530等多项重大创新药物,其中HC-1119正同步开展两个临床III期试验。 |
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PROTAC靶向蛋白降解技术平 台 | PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白,被认为是生物医药领域的革命性技术,可靶向不可成药靶点及解决 药物耐药性问题。公司2016年开始进行PROTAC药物研发,在解决PROTAC分子的稳定性、口服生物利用度、PK方面 已积累了较丰富的经验,目前已有多个品种在临床前研究阶段。公司在研产品HP518是一个作用于AR、治疗耐药性前 列腺癌的PROTAC药物,具有良好的口服PK特性,目前正处于IND申报研究阶段,预计2021年进入临床试验阶段。 |
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靶向药物发现与验证平台 | 该平台系公司面向重大未满足临床需求药物研发的技术基础。基于存在未被满足临床需求的病症,通过文献调研以及 大数据分析,公司可寻找新的致病机制及其相关的靶点,建立疾病模型,并通过高通量筛选及虚拟筛选等手段来实现 对于先导化合物的发现。在此平台上,公司积累了有效的体内外筛选模型,可对靶点以及先导化合物进行发现与验证; |
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先导化合物优化筛选平台 | 该平台拥有基于结构化学与计算机辅助药物设计相结合的药物研发体系,通过该平台能高效完成候选化合物(PCC)的筛 选和确定。 |
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公司核心技术特点和优势 | |
• | 公司最具优势的两种技术的优点和在其领域的先进性 | |
氘代药物技术 | PROTAC分子 |
增加药物暴露量、减少特定代谢产物、减少相互转 化、降低首过效应。此类药物改构的主要目的是在 | 具有选择性高、降解活性强等特 点,利用PROTAC技术可以开发更 多的药物靶点,解决药物的耐药 性问题,具有广泛的应用前景 |
技术优点 | 不损失药物活性的前提下,通过改善其药代动力学 |
特征或/和代谢谱等,最终达到降低给药频率或给药 |
| 终使临床获益的目的。 | |
公司先进性 | 具有丰富的氘代药物研发经验、可高效判断适于氘 | PROTAC药物发现团队经验丰富、 |
代的代谢敏感位点、具有科学的氘代药物设计能力、 | 可快速评估化合物的蛋白降解活 |
具有先进的氘代化合物合成技术、具有氘代药物临 | 性、高效的PROTAC分子设计、成 |
床开发的深刻理解 | 药性筛选和优化、PROTAC化合物 |
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所 | 的制剂研发经验 | 华安证券研究所 |
敬请参阅末页重要声明及评级说明 |
氘代药物HC-1119:处于关键三期,前景广阔 |
• | HC-1119是海创药业自主研发的AR抑制剂,用于治疗去势抵抗性前列腺癌。HC-1119能够竞争性抑制雄激素与AR结合, |
阻断AR信号通路的传递,抑制前列腺癌细胞增殖,诱导前列腺癌细胞凋亡,目前处于临床3期的情况。
•全球、中国前列腺癌药物市场2019年分别为126亿美元、53亿元,预计2024年可达到233亿美元、155亿元,前列腺 癌药物市场仍然存在着巨大的临床需求。
•核心竞争优势:作为氘代药物,较同类竞争产品恩扎卢胺(AR抑制剂)有以下优点:1)有效性高 2)安全性好 3)病人依从性更好 4)专利有效期更长。
HC-1119开发计划 | 作用机理 |
时间 | 事项 | |
2021年9月2日 | 已在全球多个国家入组病人11例,其中美国2例,法国1例,波 兰2例,俄罗斯3例,西班牙3例 | |
2021年底 | 在全球(包括中国)完成62例受试者入组 | |
2022年底 | 完成所有受试者入组,计划合集入组430例 | |
2023年6月底 | 完成所有受试者随访工作(随访六个月) | |
2023年底 | 完成数据清理、统计分析、CSR撰写、资料准备、NDA提交 | |
2024年底 | 新药批准上市 | |
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所 敬请参阅末页重要声明及评级说明 | 华安证券研究所 |
HP501:有望成为治疗痛风的又一特效药 |
• | HP501是公司自主研发的URAT1抑制剂,用于治疗高尿酸血症和痛风,目前已完成2期临床。临床前研究显示,HP501 |
是URAT1的选择性抑制剂,选择性强于已上市药物雷西纳德。
•与市面上降尿酸产品对比可知,大多产品对肝肾的损伤很大。HP501利用化合物设计、成药性评价及制剂研究,降低
了其损伤肝肾功能的风险,保证产品药效的同时,努力降低对人体的副作用,这是公司所有在研产品的宗旨。
•高尿酸血症/痛风市场仍然存在着未满足的临床需求。全球、中国痛风市场2019年分别为32亿美元、28亿元,预计
2030年可达到77亿美元、108亿元。
| 中国开发计划 | | | 尿酸产品安全性对比 | |
时间 | 事项 | 产品名称 | 作用 | 作用机理 | 安全风险 | 上市时间及地 | 备注 |
靶点 | 域 |
| | | | |
2021年8月初 | 已取得临床二期试验底CSR初稿 | 别嘌醇 | XO | 抑制尿酸合成 | 有皮肤过敏反应 | 1996,全球 | / |
2021年12月底 | 与NMPA沟通讨论临床三期方案 | | | 及肝肾功能损伤 | |
| | | | 抑制尿酸合成 | 增加心脏猝死风 | 2009,全球 | |
2022年第一季 | 实现首例病人入组 | 非布司他 | XO | / |
险,严重肝损伤 |
度 |
2022年底 | 完成所有病人入组,合计计划入组900例 | 苯溴马隆 | URAT1 | 促进尿酸排泄 | 爆发性肝炎风险 | 1976.欧洲 | 未进入美国, |
2003年部分欧洲 |
2023年3月底 | 完成所有受试者疗法随访,启动NDA滚动提交资料准 | | | 促进尿酸排泄 | 升高血肌酐,肾 | 2015,美国 | 国家撤市 |
| | 雷西纳德 | URAT1 | 2019年美国撤市 |
备 |
| 完成所有病人安全数据随访 | | | 脏毒性 | 2020,日本 | |
2023年9月底 | URAT1 | 促进尿酸排泄 | 尚未发现 | / |
Dotinura |
2023年11月底 | 向NMPA提交NDA | d |
2024年11月底 | 新药批准上市 | HP501 | URAT1 | 促进尿酸排泄 | 尚未发现 | - | / |
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所 | | | | 华安证券研究所 |
敬请参阅末页重要声明及评级说明 |
PROTAC药物HP518:具有Best-in-class药物的潜力 |
• | PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白,被认为是生物医药领域的革命性技术,可靶向不可成药靶点及解 |
决药物耐药性问题。HP518是一个降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物。其作用机制是通过PROTAC分子的靶点识 别部分和E3连接酶识别部分分别同时识别和联接靶点AR和E3连接酶,将此二者拉近,促使泛素蛋白转移对靶点蛋白 进行聚泛素蛋白化标记,进而促使靶点蛋白通过蛋白酶体降解。
作用机理
| |
•产品优势:HP518是口服的PROTAC药物,具有解决前 列腺癌耐药的潜力。HP518在动物模型上具有良好 的口服暴露量和生物利用度。 •开发进度:HP518已于2021年10月在澳大利亚进行临 床一期试验,并于2022年1月完成首例患者入组,具有成为前列腺癌早期疗法Best-in-class药物。 •全球关于PROTAC药物最快的临床试验是在2期,所以 公司关于该产品的研究处于比较前沿的位置。 |
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所
敬请参阅末页重要声明及评级说明 | 华安证券研究所 |
公司在行业中主要的竞争企业是恒瑞医药、百济神州、贝达药业、泽璟制药、诺诚健华、Arvinas。
公司具有以下竞争优势和劣势:
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公司具有出色的靶向药物发现能力。能够独立进行靶点评估、机制研究及验证、靶点选择、成药性分析、临床候选化合物筛选以及化合物验证等发现靶向药的关键步骤。公司长期跟踪全球前沿的药物研究情况,建立了高效的药物研究立项体系,通过市场需求调研、靶点机制研究及验证、搭建计算机辅助筛选模型、 | 相对融资渠道较窄,存在一定的资金缺口,难以同时快速推进较多研发项目。 |
初步试验等一系列步骤,推算临床候选药物的质量及成为安全有效药物的可能性。公司形成了成熟可操作 性强的药物发现机制,提高了药物发现过程的效率。 |
具备优势的核心技术平台。公司是国内较早进行PROTAC技术研发的企业,已合成多个目标蛋白配体、数 百个Linker,在PROTAC分子结构设计、化合物合成已具备丰富经验。临床前研究表明,HP518的PROTAC 分子具有稳定性好、口服生物利用度较好、降解AR活性高等特点。 | 整体规模尚小,在产品销售、品牌效应、资 金周转、风险承受能力等方面仍具有一定的 竞争劣势。 |
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具备国际化竞争力。公司拥有一支具备国际化视野的、在国内领先或全球知名的医药研发机构从 业经验的优秀研发团队。公司HC-1119项目在中国获取的临床I期数据被FDA认可,并正开展全球多中心的 临床试验。公司海外临床研发团队积累了一定的国际化研发注册经验和能力,为公司未来更多的产品管线 | 目前并无产品盈利,产品研发及销售风险较 大 |
推向全球,奠定了坚实的基础。 |
主要产品具有良好的安全性、有效性,研发进度领先。临床数据表明,公司自主研发的AR抑制剂HC-1119 比恩扎卢胺具有有效性和安全性好的优势。截至本招股说明书签署日,HC-1119正同步开展两个临床III期 试验,包括全球多中心的临床III期试验和中国境内的临床III期试验。 |
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所 敬请参阅末页重要声明及评级说明 | 华安证券研究所 |
本次募集资金计划投资项目 |
• | 根据公司招股说明书披露的信息,本次募集的资金投入将主要用于建设生产基地和研发投入,募投项目的建设能够 |
有效增强公司的竞争力和可持续发展能力,符合公司的未来战略规划。
本次发行拟募集资金计划投资项目
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编号 | 项目名称 | 项目总投资 | 拟投入募集资金 | 备案批文 | 环保批复文件 |
1 | XO研发生产基地建设项目 | 62,483.10 | 62,483.10 | 川投资备 | 成环评审【2021】59号 |
| 创新药研发项目 | | 142,912.78 | FGWB-0033 号 | | |
2 | 142,912.78 | 不适用 | - | |
3 | 发展储备资金 | 45,000.00 | 45,000.00 | 不适用 | 不适用 | |
合计 | 250,395.88 | 250,395.88 | - | - | |
资料来源:海创药业招股说明书、华安证券研究所 | | | 华安证券研究所 |
敬请参阅末页重要声明及评级说明 |
风险提示 | |
• | 核心产品HC-1119研发风险; | 华安证券研究所 |
• | 短时间盈亏风险; |
• | PROCAT药品上市风险; |
• | 与仿制药恩扎卢胺的竞争风险; |
• | 未来销售风险; |
• | 股份支付对业绩影响的风险。 |
敬请参阅末页重要声明及评级说明 |
重要声明
分析师声明
本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的执业态度、专业审慎的研究方法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,本 报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息,本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和 意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收任何形式的补偿,分析结论不受任何第三方的授意或影 响,特此声明。
免责声明
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投资评级说明
以本报告发布之日起6个月内,证券(或行业指数)相对于同期沪深300指数的涨跌幅为标准,定义如下:
行业评级体系
增持:未来6个月的投资收益率领先沪深300指数5%以上;
中性:未来6个月的投资收益率与沪深300指数的变动幅度相差-5%至5%;
减持:未来6个月的投资收益率落后沪深300指数5%以上;
公司评级体系
买入:未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数15%以上;增
持:未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数5%至15%;
中性:未来6-12个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差-5%至5%;减
持:未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数5%至15%;
卖出:未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数15%以上
无评级:因无法获取必要的资料,或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件,或者其他原因,致使无法给出明确的投资评级。市场基准指数为沪深300指数。
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