评级（增持）生物制品行业重大事件快评：WHO建议HPV疫苗单剂次免疫程序，行业短期影响有限
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报告名称 ：生物制品行业重大事件快评：WHO建议HPV疫苗单剂次免疫程序，行业短期影响有限
评级 ：增持
行业：
证券研究报告 | 2022年04月14日
行业重大事件快评 超 配
WHO 建议 HPV 疫苗单剂次免疫程序，行业短期影响有限
| 行业研究·行业快评 | 医药生物·生物制品 | 投资评级：超配（维持评级） | ||
| 证券分析师： | 陈益凌 | 021-60933167 | chenyiling@guosen.com.cn | 执证编码：S0980519010002 |
| 证券分析师： | 马千里 | 010-88005445 | maqianli@guosen.com.cn | 执证编码：S0980521070001 |
事项：
2022 年 4 月 11 日，世界卫生组织（WHO）在官网发布消息，于 4 月 4 日-7 日召开免疫战略专家组（Strategic Advisory Group of Experts on Immunization，SAGE）会议，对单剂次人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种的 免疫原性和保护效力证据进行审议。专家组认为，单剂次 HPV 疫苗接种方案可以有效预防由 HPV 持续感染 引起的宫颈癌，且与两剂或三剂方案的效果相当，建议修改免疫程序为：9-14 岁女性（最优先人群）接种 1 剂次或 2 剂次；15-20 岁女性接种 1 剂次或 2 剂次；21 岁以上女性接种 2 剂次（间隔 6 个月）。
国信医药观点：1）WHO/SAGE 对于单剂次免疫程序变更的讨论已持续多年，我们认为本次正式提出建议更 多是考虑到新冠疫情背景下全球 HPV 疫苗覆盖增速放缓，单剂次接种可以有效提升 HPV 疫苗在低收入国家 的可及性/可负担性；2）本次 SAGE 审议的研究结果大多以小年龄组持续感染/免疫原性作为替代终点，标 准提前可能导致最终有效率的估计准确度下降，同时单剂接种峰值及长期抗体滴度均低于 2/3 剂次免疫程 序，对宫颈癌长期保护效力仍需更多数据及更长时间维度的持续跟踪；3）目前国家药监政策下，进行剂 次变更需要进行一些列临床、数据及注册手续变更，短期影响有限。4）投资建议：国内 HPV 疫苗产品推 广充分、消费者接种意愿高，存量市场空间广阔；2020 年多个省市陆续提出 HPV 疫苗免费接种方案。短期 2 进口+3 国产格局稳定，默沙东/智飞生物代理协议采购额维持高增速、万泰生物产能逐步释放，有望快 速抢占各自目标市场份额；中长期来看，国内 4 家企业 5 个 HPV 产品处于 ph3 临床，有望于 2025 年前后 陆续上市，形成 2 进口+5-6 国产格局，2/3/4/9 价产品差异化竞争，产品升级进度和国际市场拓展是核心 驱动力。建议买入万泰生物（603392）、智飞生物（300122）等。5）风险提示：产品销售不及预期；国 内竞争加剧导致产品价格大幅下降；产能项目建设不达预期；研发管线进展不达预期或失败；与合作方无 法续签或协议条款内容不达预期；国家政策或疫苗推荐免疫程序发生重大变化等风险。
评论：
HPV 疫苗免疫程序变更已讨论多年，低收入国家疫苗可及性/可负担性是重要考量因素
WHO/SAGE 曾多次就 HPV 疫苗免疫程序及临床研究数据进行讨论，2014 年 WHO 建议 15 岁以下人群采取 2 剂 次免疫程序；根据 PATH（帕斯适宜卫生科技组织）发布的《Single-Dose HPV Vaccine Evaluation Consortium White Paper》，关于单剂次免疫程序的讨论可追溯至 2018 年 4 月。
2020 年 11 月 17 日，WHO 发布《加速消除宫颈癌的全球战略》提出 2030 年前实现“90%的女孩在 15 岁前 完成 HPV 疫苗接种”。早在 2011 年 Gavi（全球疫苗免疫联盟）就已经启动 HPV 疫苗资助计划，2016 年各 支持国正式引进 HPV 疫苗产品，2016-2020 年，Gavi 计划投入 4.73 美元在 2020 年底前为 4000 万适龄女 孩接种疫苗，但由于全球对 HPV 疫苗需求增加以及产能瓶颈，实际只完成了约 1400 万人。全球新冠疫情 背景下，HPV 疫苗覆盖增速放缓（2020 年全球适龄女孩 2 针覆盖率仅 13%），单剂次接种成本低、免去对 第二剂疫苗接种追踪易于管理，因此疫苗可及性/可负担性也是本次 WHO 提出建议的重要考量因素。
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| 证券研究报告 |
小年龄组以持续感染/免疫原性作为替代终点，对宫颈癌长期保护能力仍有待观察
本次 SAGE 审议的研究结果大多选择 16/18 型 HPV 持续感染作为替代终点，考虑到人类感染 HPV 病毒是常 态，不同国家和地区感染率在 20-40%，人体自身免疫系统能够清除 50%的 CIN1 和 20-30%的 CIN2 病变，标 准提前可能导致最终有效率的估计准确度下降。同时，HPV 疫苗抗体滴度呈年龄特异性，即年龄较小时发 生的免疫反应可产生更高的抗体滴度，根据 Costa Rica 临床研究数据，小年龄组 2 剂次（0/6 月）或 3 剂 次免疫程序诱导 16/18 型 HPV 抗体滴度相似，但峰值及长期抗体滴度均远高于 1 剂次。因此，单剂次免疫 程序对宫颈癌长期保护效力还需要更多数据以及更长时间维度的持续跟踪。
表1：本次 SAGE 会议审议的相关临床研究数据
| 研究代号 | 临床地点 | 入组人数 | 临床终点 | 试验数据 | |||||
| KEN-SHE | Kenya | 2250 | 有效性，PI18 | 接种单剂次 Cervarix/Gardasil 9 对于 16/18 型 HPV 18 个月持续感 | |||||
| 染保护效力为 97.5% | |||||||||
| DoRIS | Tanzania | 930 | 免疫原性 | 接种单剂次 Cervarix/Gardasil 9 后 24 个月免疫原性非劣于多剂次 | |||||
| 免疫程序 | |||||||||
| India-IARC | India | 有效性 | 接种单剂/2 剂（0/6 mo）/3 剂（0/1/6 mo）Gardasil 后 10 年针对 | ||||||
| 16/18 型 HPV 感染的保护效力维持相似的高水平（>90%) | |||||||||
| Costa Rica HPV Vaccine TrialCosta Rica | 7466（277） 免疫原性/有效性 | 接种单剂 Cervarix 后至最多 11 年 16/18 型抗体水平维持在自然感 | |||||||
| 染的数倍，针对 16/18 型感染保护效力与多剂次免疫程序相似 | |||||||||
| 资料来源：WHO，国信证券经济研究所整理 | 注：Costa Rica 入组人数中仅 277 名受试者接种 1 剂 HPV 疫苗，其余为空白对照组 | ||||||||
| 图1：Costa Rica 临床研究中不同免疫程序方案 HPV16 型抗 | 图2：Costa Rica 临床研究中不同免疫程序方案 HPV18 型抗体 | ||||||||
| 体滴度 | 滴度 | ||||||||
资料来源：PATH，国信证券经济研究所整理
投资建议：
资料来源：PATH，国信证券经济研究所整理
国内 HPV 疫苗产品推广充分、消费者接种意愿高，存量市场空间广阔；2020 年多个省市陆续提出 HPV 疫苗 免费接种方案。短期 2 进口+3 国产格局稳定，默沙东/智飞生物代理协议采购额维持高增速、万泰生物产 能逐步释放，有望快速抢占各自目标市场份额；中长期来看，国内 4 家企业 5 个 HPV 产品处于 ph3 临床，有望于 2025 年前后陆续上市，形成 2 进口+5-6 国产格局，2/3/4/9 价产品差异化竞争，产品升级进度和 国际市场拓展是核心驱动力。建议买入万泰生物（603392）、智飞生物（300122）等。
风险提示：
产品销售不及预期；国内竞争加剧导致产品价格大幅下降；产能项目建设不达预期；研发管线进展不达预 期或失败；与合作方无法续签或协议条款内容不达预期；疫苗推荐免疫程序发生重大变化等风险。
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| 证券研究报告 |
附表：相关重点公司估值表
| 代码 | 公司简称 | 股价 | 总市值 | EPS | PE | ROE | PEG | 投资 | ||||||||
| 220414 | 20A | 21E | 22E | 23E | 20A | 21E | 22E | 23E | 20A | 22E | 评级 | |||||
| 603392.SH | 万泰生物 | 257.59 | 1564 | 1.12 | 3.33 | 5.55 | 7.46 | 217.6 | 77.4 | 46.4 | 34.5 | 26.5 | 0.53 | 买入 | ||
| 300122.SZ | 智飞生物 | 116.00 | 1856 | 2.06 | 6.37 | 7.03 | 7.14 | 71.7 | 18.2 | 16.5 | 16.3 | 40.0 | 0.32 | 买入 |
资料来源：Wind，国信证券经济研究所整理及预测
相关研究报告：
注：万泰生物 2021 年 EPS 为实际值，计算 PEG 时增速选取 2020-2023 年复合增长率
《疫苗行业系列报告（4）：国产 HPV 疫苗崛起，存量市场黄金十年》 ——2022-03-18《行业重大事件快评：静丙艾滋抗体阳性事件尚需静待最终调查结果》 ——2019-02-11《行业重大事件快评：静丙说明书修订对行业影响预计有限》 ——2019-01-17
《国信证券-血制品行业海外专题：慢病驱动，强者恒强》 ——2019-01-17
《血制品行业投资策略：渠道回暖后期待大品种后续放量》 ——2018-11-13
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国信证券投资评级
| 类别 | 级别 | 说明 |
| 股票 投资评级 | 买入 | 股价表现优于市场指数 20%以上 |
| 增持 | 股价表现优于市场指数 10%-20%之间 | |
| 中性 | 股价表现介于市场指数 ±10%之间 | |
| 卖出 | 股价表现弱于市场指数 10%以上 | |
| 行业 投资评级 | 超配 | 行业指数表现优于市场指数 10%以上 |
| 中性 | 行业指数表现介于市场指数 ±10%之间 | |
| 低配 | 行业指数表现弱于市场指数 10%以上 |
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