评级()合成生物学周报:凯赛生物投资AI新秀分子之心,生物法丁二烯顺势而生

发布时间: 2023年02月26日    作者: xn2oyhja    栏目:行业研报

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报告名称 :合成生物学周报:凯赛生物投资AI新秀分子之心,生物法丁二烯顺势而生
评级 :增持
行业:


基础化工

行业研究/行业周报

合成生物学周报:凯赛生物投资 AI 新秀分子之心,生物法丁二 烯顺势而生

行业评级:增持
报告日期: 2023-02-24
行业指数与沪深 300 走势比较
12%
3%
主要观点:
华安证券化工团队发表的《合成生物学周报》是一份面向一级市场、二 级市场,汇总国内外合成生物学相关领域企业信息的行业周报。

目前生命科学基础前沿研究持续活跃,生物技术革命浪潮席卷全球并加 速融入经济社会发展,为人类应对生命健康、气候变化、资源能源安 全、粮食安全等重大挑战提供了崭新的解决方案。国家发改委印发《十四五生物经济发展规划》,生物经济万亿赛道呼之欲出。
合成生物学指数是华安证券研究所根据上市公司公告等汇总整理由 54 家业务涉及合成生物学及其相关技术应用的上市公司构成并以 2020 年 10 月 6 日为基准 1000 点,指数涵盖化工、医药、工业、食品、生物医 药等多领域公司。本周(2023/02/20-2023/02/24)华安合成生物学指 数下降 3.55 个百分点至 1065.16。上证综指上涨 1.34%,创业板指下跌
-7% 2/225/228/2211/222/23
-16%
-26%
-35%
基础化工沪深300

分析师:王强峰
执业证书号:S0010522110002 电话:13621792701
邮箱:wangqf@hazq.com
0.83%,华安合成生物学指数跑输上证综指 4.9 个百分点,跑输创业板 指 2.7 个百分点。

图表华安合成生物学指数

2,000
1,000 800 600 400 200 0
1,800
1,600
1,400
1,200

2020/10/6 2021/4/6 2021/10/6 2022/4/6 2022/10/6
  1. 合成生物学周报:蓝晶微生物
注:以 2020 年 10 月 6 日为基准 1000 点。
累计融资近 20 亿元,生物法
资料来源:Wind,华安证券研究所
丙烯未来可期 20230217
2. 合成生物学周报:山东省 30凯赛生物:战略投资分子之心,从科学源头提高研发效率

万吨生物基可降解塑料项目开 工,生物法乙烯具备成本优势 20230211
3. 合成生物学周报:国内拟限制 合成生物学技术出口,生物法 苯乙烯蓄势待发 20230203

浙江省发文,提出优先发展合成生物9个快速成长的未来产业

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行业研究

未来产业。具体包括加快发展定量合成、基因编辑、蛋白质设计、

细胞设计、高通量筛选等前沿技术,推动合成生物技术在生物智

造、生物育种等领域的颠覆性创新与工程化应用。

eSUN :推出生物基水洗树脂
eSUN 宣布,推出生物基水洗树脂,推动光固化 3D 打印绿色低碳 转型。eSUN 易生生物基水洗树脂采用生物聚乳酸多元醇为原料制 成生物基预聚体,减少了石油基多元醇的使用,具备“气味低、刺 激性小”的优势。

天壤:发布基于扩散的生成模型
国内 AI 公司天壤发布了基于扩散的生成模型,TRDiffusion,一种 优异的蛋白质设计新方法。TRDiffusion 从零开始创造,生成全新 的蛋白质结构,而非自然界中已经存在的天然蛋白质。

Givaudan:宣布与合成生物学企业 Amyris 达成长期合作协议 2 月 22 日,奇华顿收购了 Amyris 的部分化妆品原料,包括其中包 括 Neossance Squalane 润 肤 剂 ; 一 种 植 物 基 硅 酮 替 代 品 Neossance Hemisqualane; 以 及 可 持 续 的 防 晒 成 分 CleanScreen。其中 Neossance Squalane 是 Amyris 使用甘蔗生产 的角鲨烷,用以替代从深海鲨鱼肝脏中获取的角鲨烷。根据协议,Amyris 将继续为奇华顿生产用于化妆品的成分并提供创新能力,作 为回报,奇华顿将成为 Amyris 未来可持续美容成分的商业化合作 伙伴。

风险提示

政策扰动;技术扩散;新技术突破;全球知识产权争端;全球贸易

争端;碳排放趋严带来抢上产能风险;油价大幅下跌风险;经济大

幅下滑风险。

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行业研究

正文目录

1 合成生物学市场动态 ......................................................................................................................................................... 4

1.1二级市场表现 ..................................................................................................................................................................... 4 1.2公司业务进展 ..................................................................................................................................................................... 5 1.3行业融资跟踪 ..................................................................................................................................................................... 7 1.4公司研发方向 ..................................................................................................................................................................... 8 1.5行业科研动态 ..................................................................................................................................................................... 9

2 周度公司研究: MERSANA 专注癌症药物开发,技术平台和管道独特出众 ................................................................ 11

3 重点事件分析:丁二烯进入多元化发展阶段,工艺改进和生物制法顺势而生 .............................................................. 13

4 风险提示 .......................................................................................................................................................................... 16

图表目录

图表 1合成生物学市场表现 ........................................................................................................................................................ 4 图表 2行业个股周度涨幅前十 .................................................................................................................................................... 4 图表 3行业个股周度跌幅前十 .................................................................................................................................................... 5 图表 4行业相关公司市场表现 .................................................................................................................................................... 6 图表 52023 年行业公司融资动态 .............................................................................................................................................. 7 图表6行业科研进展汇总 ............................................................................................................................................................ 9 图表 7MERSANA 的部分管道 ......................................................................................................................................................... 11 图表 8MERSANA 技术平台机理与优势 ......................................................................................................................................... 12 图表 9MERSANA 与企业合作的管道 ............................................................................................................................................. 12 图表 10丁二烯产业链 ............................................................................................................................................................... 13 图表 11 国内丁二烯发展历程 .................................................................................................................................................... 13 图表 12丁二烯价格及不同工艺成本(元/吨) ..................................................................................................................... 14 图表 13丁二烯产能产量实际消费量情况(万吨) ............................................................................................................... 14 图表 14丁二烯行业集中度 ....................................................................................................................................................... 14 图表 152021 年丁二烯下游消费结构 ...................................................................................................................................... 14 图表 16丁二烯进出口数量(万吨)及金额(百万美元) ................................................................................................... 15 图表 17国内丁二烯工艺创新改进 ........................................................................................................................................... 15

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行业研究

1 合成生物学市场动态

1.1 二级市场表现

本周(2023/02/20-2023/02/24)合成生物学领域个股整体表现较差,下 跌 3.55%,与申万一级行业相比较,排名第 32 位。行业内共有 22 家公司上 涨,32 家公司下跌。涨幅前五的公司分别是健康元(+5%)、普洛药业

(+5%)、华峰化学(+4%)、蔚蓝生物(+3%)、保龄宝(+3%)。涨幅前

五的公司有 2 家来自医药,1 家来自化工,1 家同时涉及工业和医药,1 家同

时涉及食品和生物医药。

图表 1 合成生物学市场表现

8%
6%
4%
2%
0%
-2%-4%-6%

行业研究

图表 3行业个股周度跌幅前十

公司所处行业 公司名称 市值 本周 PE PB 730120
(亿元) 收盘价 TTMMRQ
涨跌幅 涨跌幅 涨跌幅
化工 雅本化学 119 12.39 56.13 5.06 -8% 9% 9%
化工 元利科技 72 34.61 14.90 2.49 -8% 7% 23%
医药 翰宇药业 118 13.39 5637.84 7.90 -6% -11% 27%
生物医药 康龙化成 675 60.24 45.36 7.03 -6% -27% 11%
食品、生物医药 安琪酵母 349 40.20 29.41 3.96 -5% -7% 6%
生物医药 贝瑞基因 46 12.95 -29.62 1.84 -4% 5% 4%
生物医药 百济神州 1625 136.21 -12.56 5.56 -3% -15% 14%
医药 金城医药 94 24.20 38.11 2.60 -3% 3% -7%
医药 爱博医疗 229 217.96 98.91 12.40 -3% -7% 4%
生物医药 诺唯赞 217 54.21 24.70 4.55 -3% -10% -15%

资料来源:Wind,华安证券研究所

1.2 公司业务进展

国内公司

1)乐普生物:新药 CMG901 的全球权益授权阿斯利康
2 月 23 日,乐普生物宣布将 Claudin18.2 ADC 新药 CMG901 的全球权益 授权给阿斯利康,后者支付 6300 万美元预付款、11.25 亿美元里程碑金额以 及一定比例的销售分成。根据公开信息,CMG901 乐普生物和康诺亚共同开 发,由 Claudin18.2 人源化抗体,通过可裂解 linker 偶联 MMAE 毒素,乐普 生物负责 ADC 技术,康诺亚负责抗体。

2)凯赛生物:战略投资分子之心,从科学源头提高研发效率
2 月 20 日,AI 蛋白质设计平台公司分子之心宣布获得超亿元战略投资,

由凯赛生物领投,联想创投跟投,天使轮领投方红杉中国本轮继续追加投资。

融资将用于 AI 蛋白质优化与设计平台 MoleculeOS 进一步开发,以及在生物

制药、合成生物学等产业领域的应用探索。当前,分子之心已经基于

MoleculeOS 平台构建全场景的 AI 蛋白质发现、优化与设计能力,其中蛋白 质从头设计、蛋白质优化、蛋白质以及复合物结构预测、蛋白-蛋白对接、蛋 白质侧链预测、蛋白质功能预测等十余项关键 AI 算法计算结果领先全球。

国外公司

3Zeon Corporation:投资合成生物学公司 Visolis, Inc
近日,Zeon Corporation(日本瑞翁株式会社)宣布,通过其 Corporate Venturing 子公司 Zeon Ventures Inc. 投资了一家开发创新生物制造平台的美 国初创公司 Visolis, Inc。为了加速向可持续发展社会的过渡,Zeon 将与 Visolis 密切合作,帮助加速公司可持续生物制造工艺的开发,为从化妆品到

汽车的一系列应用提供具有成本竞争力的生物基化学品。

4Paleo:完成 DSM 领投 1200 万欧元 A 轮融资
2 月 21 日,比利时食品技术初创公司 Paleo 已经完成了 1200 万欧元的 A 轮融资,本轮融资由 DSM Venturing 和 Planet A Ventures 领投,Gimv、SFPIM Relaunch、Beyond Impact 和 Siddhi Capital 也参与了本轮投资。资

金将用于扩大规模和发展,通过精确发酵技术扩大植物肉和鱼类替代品的关

键成分的生产,使得该公司能够进入商业生产

5FDA:供植物奶提供标签建议草案

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行业研究

2 月 22 日,美国 FDA 宣布了对植物奶行业的建议草案,即对作为牛奶替 代品进行销售的植物基食品的命名。该指导草案还建议对一些植物基牛奶替 代品的标签进行自愿营养成分说明。为了支持各联邦营养政策的一致性,指 南草案建议业界使用美国农业部食品和营养服务局的液体牛奶替代品营养标 准来确定 PBMA 是否与牛奶营养相似。同时,FDA 鼓励消费者使用营养事实 标签来比较不同产品的营养成分,以帮助做出明智的选择。FDA 正在接受对 指南草案的评论,制造商可以选择在指南成为最终指南之前实施指南草案中 的建议。

图表 4 行业相关公司市场表现

公司所处行业 公司名称 市值 本周 PE PB 730120
(亿元) 收盘价 TTMMRQ
涨跌幅 涨跌幅 涨跌幅
化工 凯赛生物 380 65.16 62.92 3.49 -1% -1% 3%
化工 华恒生物 179 165.10 63.20 13.08 -1% 0% 7%
化工 中粮科技 163 8.75 14.10 1.36 2% 1% 4%
化工 东方盛虹 1035 15.65 22.06 3.35 2% 7% 16%
化工 圣泉集团 180 23.00 28.17 2.18 0% 6% 33%
化工 新日恒力 47 6.85 -181.14 6.30 -1% -6% -16%
化工 金丹科技 43 23.64 32.97 2.84 0% 5% 4%
化工 华峰化学 407 8.20 9.63 1.79 4% 8% 18%
化工 联泓新科 457 34.25 43.72 6.68 0% -9% -3%
化工 雅本化学 119 12.39 56.13 5.06 -8% 9% 9%
化工 苏州龙杰 19 11.46 -51.08 1.49 0% 6% 1%
化工 元利科技 72 34.61 14.90 2.49 -8% 7% 23%
化工、食品 山东赫达 93 27.07 25.84 5.08 0% 9% 4%
工业 溢多利 41 8.32 -24.95 1.50 -1% 5% -1%
工业 平潭发展 53 2.72 -12.21 2.01 2% 1% 3%
工业 楚天科技 95 16.46 15.08 2.35 -2% 0% -3%
工业、医药 蔚蓝生物 37 14.80 40.48 2.29 3% 5% 6%
医药 华东医药 845 48.15 35.37 4.67 1% -2% 13%
医药 浙江震元 29 8.61 39.99 1.51 0% 6% 5%
医药 翰宇药业 118 13.39 5637.84 7.90 -6% -11% 27%
医药 广济药业 28 7.93 50.28 1.91 -1% 3% 1%
医药 丽珠集团 295 35.09 17.94 2.44 2% 2% -3%
医药 苑东生物 69 57.08 28.34 2.86 0% -6% -7%
医药 普洛药业 288 24.40 33.80 5.55 5% -2% 15%
医药 浙江医药 126 13.07 16.19 1.38 -1% 12% 7%
医药 金城医药 94 24.20 38.11 2.60 -3% 3% -7%
医药 康弘药业 162 17.60 30.96 2.39 0% -2% -3%
医药 亿帆医药 162 13.24 85.04 1.85 -1% 3% 19%
医药 鲁抗医药 62 7.02 68.71 1.87 -1% 4% 10%
医药 爱博医疗 229 217.96 98.91 12.40 -3% -7% 4%
医药 华北制药 107 6.26 276.21 1.78 -2% -2% 2%
医药 健康元 244 12.66 16.89 1.89 5% 5% 5%
医药 科伦药业 405 28.48 24.32 2.78 -1% 2% 12%
食品、生物医药 保龄宝 35 9.45 23.14 1.84 3% 8% 9%
食品、生物医药 安琪酵母 349 40.20 29.41 3.96 -5% -7% 6%

敬请参阅末页重要声明及评级说明 6/17 证券研究报告


行业研究
食品、生物医药 东方集团 91 2.50 -4.41 0.47 1% 3% -3%
食品、生物医药 梅花生物 315 10.34 7.04 2.51 2% -3% 1%
食品、生物医药 华熙生物 599 124.55 66.25 9.51 -3% -3% 7%
食品、生物医药 嘉必优 62 51.99 59.14 4.37 -2% 2% 40%
食品、生物医药 双塔食品 78 6.36 -49.54 3.18 -1% 9% 13%
食品、生物医药 双汇发展 920 26.56 16.80 4.53 2% 4% 10%
食品、生物医药 莲花健康 48 2.69 85.46 3.40 1% 2% 4%
食品、生物医药 祖名股份 34 27.06 67.31 3.26 1% -1% 13%
食品、生物医药 金字火腿 43 4.44 112.30 2.85 1% 4% 14%
食品、生物医药 美盈森 60 3.90 45.78 1.22 1% 3% 9%
食品、生物医药 东宝生物 44 7.47 40.12 2.94 1% 2% -8%
生物医药 诺唯赞 217 54.21 24.70 4.55 -3% -10% -15%
生物医药 华大基因 232 56.00 29.17 2.33 0% 3% -1%
生物医药 贝瑞基因 46 12.95 -29.62 1.84 -4% 5% 4%
生物医药 百济神州 1625 136.21 -12.56 5.56 -3% -15% 14%
生物医药 新和成 596 19.29 15.02 2.59 0% -1% 5%
生物医药 康龙化成 675 60.24 45.36 7.03 -6% -27% 11%
生物医药 特宝生物 186 45.80 73.38 14.10 1% 2% 22%
生物医药 诺禾致源 126 31.53 60.44 6.62 -2% -12% 19%

注:收盘价截止日期为 2023 年 2 月 24 日
资料来源:Wind,华安证券研究所

1.3 行业融资跟踪

合成生物学公司融资加速,芝诺科技、酶赛生物、微构工场等陆续完成 多轮融资。2022 年至今,国内外超过百家企业完成了新的融资。

2 月 20 日,AI 蛋白质设计平台公司分子之心宣布获得超亿元战略投资,由合成生物学龙头凯赛生物领投,联想创投跟投,天使轮领投方红杉中国本 轮继续追加投资。融资将用于 AI 蛋白质优化与设计平台 MoleculeOS 进一步 开发,以及在生物制药、合成生物学等产业领域的应用探索。成立仅一年,分子之心已经快速完成 2 轮融资。

图表 5 2023 年行业公司融资动态

公司名称融资时间融资形式融资规模投资机构公司简介
分子之心2023/2/20 B 轮超亿元凯赛生物领投AI 蛋白质设计平台公司
影诺医疗- A 轮千万级元生创投领投人工智能消化内镜实时辅 诊领域的企业
Codagenix 2023/2/16 B 轮2500 万美 元Serum Institute of India Pvt.(印度血
清研究所)牵头
处于临床阶段的合成生物 学公司,正在开发新型癌 症免疫疗法
蓝晶微生物2023/02/14 B4 轮4 亿元中平资本领投基于合成生物技术从事分 子和材料创新的公司。
Fable Food 2023/02/09 A 轮850 万美元新加坡风险公司 K3 领投澳大利亚用蘑菇制作植物 肉的初创公司
Meala 2023/02/08 种子轮190 万美元The Kitchen
FoodTech HubDSM Venturing

功能性蛋白质平台开发商
Rebellyous 2023/02/04 2000 万美 元YB Choi、天使投资 Owen Gunden植物肉公司

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行业研究
中农种源种子轮千万级红杉中国种子基金、果壳农业合成生物学公司
New School Foods 2023/02/02 种子轮1200 万美 元Lever VCBlue HorizonHatchGood Startup、等植物基海鲜生产商
微构工场2023/02/02 A+轮3.95 亿元中石油昆仑资本领投由清华大学技术成果转化 成立的一家合成生物技术 企业
Colossal
Biosciences
2023/01/31 B 轮1.5 亿美元美国创新技术基金USIT)领投全球首家致力于复活已灭 绝动物的公司
可可满分2023/01/30 A+轮数千万元人 民币嘉美包装独家投资椰子饮料品牌
Pigmentum 2023/01/25 种子轮600 万美元Kibbutz YotvataArkin Holdings植物基公司
赞倍司2023/01/16 Pre A 轮数千万元植物基产品研发商
贝斯生物2023/01/16 A1 轮数千万美元香港 Great Eagle VC 领投碱基编辑及先导编辑公司
聚树生物2023/01/13 天使轮6000 万元成为资本领投生物制造企业
予君生物2023/01/12 B 轮数亿元杭州华点投资领投,武汉零度资本跟投从事创新药和新材料领域 CRO/CDMO 服务的 科技公司
柏垠生物2023/01/12 Pre A 轮逾亿元云启资本、沃永基
金、富华资本联合领
创新生物材料研发和应用 企业
No Meat Factory 2023/01/12 B 轮4200 万美 元Tengelmann
Growth Partners

植物基替代蛋白生产商
引加生物2023/01/10 A 轮近亿元招银国际领投,苏州 信禾国清基金跟投上海生物医药科技公司
The Pack 2023/01/06 种子轮 100 万美元植物基狗粮初创公司
Asimov2023/01/05 B 轮1.75 亿美 元CPP Investments 所领投合成生物设计工具研发商
依诺基科2023/01/05 天使轮5000 万元 人民币景盛资本、怀格资本上海合成生物学公司
志道生物2023/01/05 C 轮过亿元中关村科学城公司领 生物技术公司
花沐医疗2023/01/04 C 轮数千万深圳高新投资本领投可降解医用材料及再生医 学公司

资料来源:Wind,公司公告,公司网站,华安证券研究所

1.4 公司研发方向

国内公司
1)天津工业生物所等在构建双倍体大肠杆菌方面取得新进展
2 月 19 日,中国科学院天津工业生物技术研究所毕昌昊研究员带领的合 成生物技术研究团队、张学礼研究员带领的微生物代谢工程团队与天津师范 大学李菊教授和大连工业大学张春枝教授带领的团队合作,开发了一种基于 CRISPR 的基因组加倍工程技术,并构建了人造二倍体大肠杆菌。该项技术 机制原理通用性较高,有望应用于其它原核生物的合成生物学研究和应用中。

二倍体大肠杆菌是具有巨大研究和应用潜力的新型人工物种,是合成生物学 的重要成果,为工业生产带来了新的可能。

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行业研究

2)超技良食:研制出全球第一块细胞培养黄羽鸡肉排
2 月 22 日,超技良食生物科技有限公司官微表示,超技良食生物科技有

限公司创始人郑勇接受采访时表示,该公司已研制出“全球第一块细胞培养黄 羽鸡肉排”。这种“细胞培养鸡肉块”培植只需要 11 天,而且远低于同行业目前 所公开发表的培养时间,大大缩短了周期,必然带来成本的优势。而其结果 " 其自然成型外观和质地等方面都超出了预期"。这是一项重大的科研突破,不

仅对于超技良食,而且对中国和整个细胞培养肉行业都有非常积极的实践意

义。

国外公司

3Mush Foods:发出菌丝体蛋白成分解决方案
2 月 21 日,食品科技初创公司 Mush Foods, Ltd. 正在推动 "meat-plus " 运 动 成 为 餐 饮 服 务 和 食 品 零 售 的 主 流 。 作 为 Strauss Group Kitchen FoodTech Hub 的投资组合公司,Mush Foods 开发了其 50CUT 菌丝蛋白配 料解决方案,将肉类产品中的动物蛋白含量减少了 50%。从蘑菇中提取的 50CUT 为肉类混合配方提供了一口营养丰富的蛋白质,甚至吸引了最忠实的 肉类爱好者。Mush Foods 专门为与牛肉混合而定制的 50CUT 产品由三种可 食用的蘑菇菌丝体组成。通过结合不同类型的菌丝体,Mush Foods 可以创造

出一种独特的成分,与牛肉的特殊味道、成型性、质地、香味甚至颜色完美

搭配,从完整的感官和营养角度来看,50CUT 的功能是对牛肉的完美补充,

增强了牛肉的味道。

4)乐普生物 Claudin18.2 ADC 授权给阿斯利康
2 月 23 日,乐普生物宣布将 Claudin18.2 ADC 新药 CMG901 的全球权 益授权给阿斯利康,后者支付 6300 万美元预付款、11.25 亿美元里程碑金额 以及一定比例的销售分成。乐普生物建立了具有竞争力的 ADC 技术平台和产 品管线,在国内处于领先地位,目前有 5 款 ADC 新药进入临床阶段,靶点分 别是 EGFR、HER2、CD20、TF 和 Claudin18.2。此次合作,标志着乐普生 物 ADC 技术和管线得到跨国药企的充分认可,6300 万美元预付款金额也创 造了早期临床阶段 ADC 药物出海授权合作的纪录。

1.5 行业科研动态

图表 6 行业科研进展汇总

涉及领域日期论文题目
2023/0 2/06 CvkR is a MerR-type
transcriptional
repressor of class 2
type V-K CRISPR-
associated transposase systems
2023/0 2/07 Enzyme Engineering: Selective Catalysts for Applications in
Biotechnology, Organic Chemistry, and Life
Science
作者发布期刊核心内容
雪峰,朱涛,Marcus
Ziemann 等
Nature
Communicat ions
证实 CAST 系统在原生宿主蓝 细菌中受控于一类新型 MerR-type 转录调控因子 CvkR (Cas V-K repressors)。
Manfred T. Reetz,孙周
通,曲戈
- 本书系统梳理总结了酶工程领域 的发展历史、前沿技术理论与应 用及未来发展重点,着重突出了 该领域在生物技术、生命科学和 有机化学等多学科交叉背景下的 应用场景及未来可拓展方向。

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行业研究
2023/0 2/07 Hydroxylation with
Unusual
Stereoinversion
Catalyzed by an
Fell11/2-OG Dependent Oxidase and 3,6-Diene-2,5-diketopiperazine
Formation in the
Biosynthesis of
Brevianamide K
徐卓政, 贺庆利, 赵群飞等Angewandte Chemie 研究对红树林药用植物秋茄叶片 内生真菌 Aspergillus sp. SK-28 产 3,6-DE-2,5-DKP 骨架结 构化合物 Brevianamide K 的生 物合成机制进行了解析,从中发 现了 α-酮戊二酸依赖的氧化酶 AspE 催化了首例叔碳中心立体 构型翻转的羟化反应。
细胞2023/0 2/10 Engineered Artificial Membraneless
Organelles in
Saccharomyces
cerevisiae to Enhance Chemical Production
周配Angewandte Chemie
International Edition
该工作在全面了解无膜细胞器形 成机制的基础上,设计高效合理 的工具来调节其物理特性,使无 膜细胞器应用于化学品的合成,为设计高性能工业菌株提供了一 种新的策略。
2023/0 2/15 Enabling Peroxygenase Activity in Cytochrome P450 Monooxygenases by Engineering
Hydrogen Peroxide
Tunnels
赵盼霞,孔繁 慧,姜谊平Journal of the
American Chemical Society
研究提出了基于隧道工程将
P450 单加氧酶改造为过加氧酶 的新策略,为人工 P450 过加氧 酶高效利用 H2O2 提供一种有 前景、可推广的策略,进一步拓 展了 P450 在合成化学和合成生 物学中的应用范围。

资料来源:Science Bulletin,合成生物学期刊,中科院天津工业生物所,GDCh

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行业研究

2 周度公司研究: Mersana 专注癌症药物开发,

技术平台和管道独特出众

Mersana 是一家产品众多的癌症药物研发公司。Mersana Therapeutics, Inc.于 2002 年 2 月以名称 Nanopharma Corp.在特拉华州注册成立;2005 年 11 月,更名为 Mersana Therapeutics,Inc.。2012 年,公司资本重组,并 专注于 ADC。Mersana 是一家临床阶段生物制药公司,专注于开发抗体药物共 轭物(ADC),为未满足需求的癌症患者提供临床意义上的帮助。公司利用在 ADC 领域 20 年的行业学习开发专有技术,相对于现有的 ADC 治疗,可以设计 新的 ADC 来提高功效、安全性和耐受性。此外,公司还与武田制药有限公司(武田)、默克 KGaA 建立了战略合作伙伴关系。公司正在建立一个强大的 ADC 候选产品管线,致力于改变癌症患者的生活;主要候选药物 upifitamab rilsodotin(UpRi)、UPGRADE-A 和 UP-NEXT;公司还在开发 XMT-1660 以及 XMT-2056 等新产品。

Mersana 的主要管道是一个高效的引擎。公司的主要管道 upifitamab rilsodotin(UpRi)是针对 NaPi2b 的首创 Dolaflexin 蛋白 ADC,正在 UPLIFT 中进行研究,其中 UPLIFT 是一项针对铂类耐药卵巢癌患者的单臂注 册试验;UPGRADE-A 是一项评估 UpRi 与卡铂联合使用的 1 期试验;UP-NEXT 是 一项 3 期临床试验,在复发性铂类敏感性卵巢癌中使用铂双联药物治疗后,UpRi 作为单一疗法维持治疗。Mersana 还在开发 XMT-1660,它是一种靶向 B7-H4 的 DolasynthenADC;公司还在开发 XMT-2056,该产品是一种靶向人表 皮生长因子受体 2(HER2)新型表位的免疫合成 ADC。

图表 7 Mersana 的部分管道

资料来源:Mersana 官网,华安证券研究所
Mersana 的 ADC 平台超越了传统 ADC 的局限性,集成了更多的功能,提 高了功效。传统 ADC 是一类癌症生物治疗药物,结合了单克隆抗体的靶向能 力和细胞毒性药物有效载荷的癌症杀伤能力。抗体和有效载荷在化学上是相 连的,允许将特定的药物递送到抗体靶向的癌细胞。ADC 进入单元后,共轭 有效载荷被释放并杀死单元。虽然 ADC 旨在靶向和杀死肿瘤细胞,同时保持 健康细胞不受伤害,但第一代 ADC 平台存在一些局限性,导致 ADC 具有狭窄 的治疗窗口和患者不可接受的毒性。Mersana 的 ADC 平台集成了其他功能,以最大程度地减少脱靶毒性并提高功效。此外,公司的 ADC 平台能够超越细 胞毒性有效载荷,并能够提供免疫刺激有效载荷,为更多癌症患者提供新型 首创治疗。

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行业研究

图表 8 Mersana 技术平台机理与优势

平台 机理 优势
Dolalock DolaLock 有效载荷通过在允许整个 肿瘤中短时间扩散后将细胞毒性药物 锁定在细胞内来控制旁观者效应。 有效载荷不能被 PgP 抽出,具有受 控的旁观者效应
Dolaflexin 利用公司专有的 Fleximer 聚合物,能够携带多种药物分子 提高 ADC 有效性、安全性和耐受性
Dolasynthen 利用 Mersana 临床验证的 DolaLock 微管抑制剂有效载荷,控制旁观者效 应,以最大限度地提高治疗指数 提供最佳的水溶 性、电荷平衡、接 头稳定性和 DAR
Immunosynthen ADC Platform & Pipeline 产生全身给药的 ADC,在肿瘤驻留免 疫细胞和抗原表达细胞中局部激活 STING 信号传导,释放先天免疫刺激 的抗肿瘤潜力 解决疗效,递送和 耐受性方面的挑战

资料来源:Mersana 官网,华安证券研究所整理
Mersana 在 2022 年三季度完成诸多任务,并制定下阶段发展规划。

Mersana 在 2022 年三季度完成了 UPLIFT 临床试验的入组,预计 2023 年年中 完成顶线数据,预计到 2023 年底提交生物制品许可证申请 (BLA);在 XMT-1 的 1660 期临床试验中启动患者入组和给药;通过葛兰素史克的 100 亿 美元前期费用加强资产负债表,用于共同开发和商业化 XMT-2056 的选择权。下阶段,Mersana 准备将 Upifitamab Rilsodotin(UpRi)构建为卵巢癌的基 础药物,这是一种一流的 NaPi2b 靶向 ADC;启动 1 期患者给药并获得 XMT-1660 快速通道指定;准备启动 XMT-2056 1 期试验。

Mersana 和 Janssen、GSK 和 Merck KGaA 等合作,推进新型 ADC 疗法的 开发。公司与 Janssen 合作的重点是利用 Mersana 的 ADC 专业知识和
Dolasynthen 平台以及 Janssen 专有抗体,发现针对三个靶标的新型 ADC;Mersana 为 GSK 提供共同开发和商业化 XMT-2 的独家选择,XMT-2 是一种靶向 HER2056 新型表位的免疫合成 ADC,这次合作旨在通过肿瘤驻留免疫细胞和 肿瘤细胞中的 STING 信号激活先天免疫系统;Mersana 与 Merck KGaA 合作,将利用 Mersana 专有的免疫刺激平台发现用于多达两个靶标的新型 STING-激 动剂 ADC。

图表 9 Mersana 与企业合作的管道

资料来源:Mersana 官网,华安证券研究所

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行业研究

3 重点事件分析:丁二烯进入多元化发展阶段,

工艺改进和生物制法顺势而生

丁二烯是众多重要化工产品的原料,工业化普及已久。丁二烯,即 1,3-丁二烯,是一种有机化合物,带有轻微芳香味的无色气体,是制造合成橡 胶、合成树脂、尼龙等的原料。丁二烯极易燃且有毒,对环境有危害;2017 年,1,3-丁二烯被列入 1 类致癌物清单中。1863 年,法国化学家从戊醇的热 解中分离出丁二烯。1886 年,亨利·爱德华·阿姆斯特朗从石油的热解产物 中将其分离出来后,正式命名丁二烯。 1910 年,俄国化学家将丁二烯聚 合,得到了一种具有类橡胶特性的材料。1929 年,德国 IG Farben 制造了一 种可用于汽车轮胎的苯乙烯和丁二烯共聚物。全球性生产很快随之而来,丁 二烯工业化开始。

丁二烯下游应用广泛,国内丁二烯发展进入多元化阶段。丁二烯由碳四 抽提或氧化脱氢制备,可以生产顺丁橡胶、丁苯橡胶、ABS、SBS、合成胶乳 等。国内丁二烯在 1960 年左右使用低效的酒精法,后借助石化工业走上工业 化,引进海外技术提升产能与设备,到 2015 年走上多元化发展。

图表 10 丁二烯产业链

资料来源:华经产业研究院,华安证券研究所

图表 11 国内丁二烯发展历程

资料来源:华经产业研究院,华安证券研究所

丁二烯市场价格处于上升阶段,不同工艺成本相近。丁二烯市场价格在 过去一年经历了先升后降再升的过程,于 2022 年第 24 周达到价格峰值 12412 元/吨,第 49 周达到价格低谷 6417 元/吨,目前处于上升趋势,2023 年第 7 周为 9257 元/吨。抽提法和氧化脱氢法这两种工艺成本相近;过去一 年,丁二烯成本曾于 2022 年第 41 周至 2022 年年底期间高于价格,丁二烯工 业亏损,目前丁二烯价格高于成本,存在一定的盈利空间。

丁二烯产量随产能稳步增长,实际消费量持续攀升。丁二烯产能产量和 实际消费量分别从 2018 年的 378.8、271.1 和 297.3 万吨增长至 2022 年的 595.1、398.4 和 406.7 万吨,各自增长了 57%、47%和 37%,产能增长最为迅 猛。丁二烯行业的产能利用率略有下降,从 2018-2019 年的 70%下降至近三 年的 66%左右,结合产能均大于实际消费量来看,国内丁二烯生产潜力大,供给仍有较大空间;丁二烯的产销比持续在 1 以上,说明实际供给存在缺 口,需要依靠进口满足下游需求,也展示了丁二烯行业旺盛的需求端。

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行业研究
图表 12 丁二烯价格及不同工艺成本(元/吨) 图表 13 丁二烯产能产量实际消费量情况(万吨)
14,000 12,000 10,000 8,000
6,000
4,000
2,000
0

丁二烯市场均价抽提法氧化脱氢法

资料来源:百川盈孚,华安证券研究所

7001.4
6001.2
5001
4000.8
3000.6
2000.4
100
0.2
0
0
20182019202020212022
产能(左)产量(左)实际消费量(左)
产能利用率(右)产销比(右)

资料来源:百川盈孚,华安证券研究所

丁二烯行业集中度较高,头部企业产能占比较大。国内丁二烯行业产能 前三的企业分别是浙江石化、中海壳牌和镇海炼化,产能分别达到 70、35 和 32.5 万吨/年,占总产能比重分别是 11.36%、5.68%和 5.28%。丁二烯行业 CR3 超过 20%,头部企业产能优势明显,CR10 为 44.32%,前十大企业占据总 产能的半壁江山,对市场供给端影响力较大。分区域来看,国内丁二烯产能 主要集中在华东地区和东北地区。

丁二烯下游消费结构中,橡胶类占比居多。2021 年国内丁二烯下游主要 是橡胶和树脂,其中聚丁二烯橡胶、丁苯橡胶和 SBS 占比最多,分别达到 24.18%、19.25%和 18.48%,树脂类如 ABS 占比 15%。总体来说,丁二烯是合 成橡胶和合成树脂的重要原料。

图表 14 丁二烯行业集中度

11.36%5.68%浙江石化
中海壳牌
5.28%镇海炼化
扬子石化

独山子石化

3.57%
55.69%3.33%天津乙烯
盛虹石化
3.25%上海赛科
福建联合
3.25%
吉林石化
2.92%
2.92%
2.76%
其它

资料来源:百川盈孚,华安证券研究所

图表 15 2021 年丁二烯下游消费结构

7.89%
11.83%3.37%24.18%聚丁二烯橡胶

丁苯橡胶
SBS
ABS
胶乳

15.00%19.25%丁腈橡胶
其它

18.48%

资料来源:百川盈孚,华安证券研究所

国内丁二烯进口大于出口,但进口依赖整体减弱。除去 2020 年丁二烯进 口量达到近五年高峰 45.5 万吨外,其余四年进口量持续下降,2022 年进口 量降为 17 万吨;出口量呈现大幅增长趋势,从 2018-2020 年的不超过 2 万吨 增长至 2021 和 2022 年的 15 和 8.7 万吨,进出口差距进一步减小。进口额几 乎呈直线下降,从 2018 年 406 百万美元降至 2022 年 169 百万美元,降幅 58%;出口额整体增长,于 2021 年已经突破 1 亿美元大关,到 2022 年,进出 口额差距不足 62 百万美元。

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行业研究

图表 16 丁二烯进出口数量(万吨)及金额(百万美元)

50450
45
400
40350
35300
30250
25
20200
15150
10100
550
00
20182019202020212022
进口量(左)出口量(左)进口额(右)出口额(右)

资料来源:百川盈孚,华安证券研究所
国内丁二烯工艺以碳四抽提为主,目前出现多种创新改进工艺。国内丁 二烯工业生产方法主要是碳四抽提法,但此工艺路线主要依赖于不可再生的 石油资源,来源较单一,受国际油价影响较大。因此,研究开发丁二烯新的 合成方法引起人们的关注,有氧化脱氢法、乙醇法和其他方法,主要在催化 剂、设备和生产方法上进行改进更新,降低生产要求难度和提高效率等。

图表 17 国内丁二烯工艺创新改进

工艺 公司 创新
氧化 脱氢 法 中国石油天然气股份 有限公司 催化剂为氧化铝负载铁系复合物经过金属 铈改性得到
浙江大学 设计纳米片结构的钼酸铋催化剂
中国石化大连石油化 工研究院 催化剂包括氧化铝、氧化铁、氧化锌和M 的氧化物,其中M为 Ca、Mn、Cr、Mo、Mg 和 Si 中的至少1种
中国石化上海石油化 工研究院 设计新换热器,换热器在进行气液两相换 热时,能够实现气液两相的均匀分布,具 有较好的换热效果
乙醇 法 中国科学院山西煤炭 化学研究所 催化剂为酸碱双功能 介孔 Cu、Zn、Zr、Mg、Al 混合金属氧化物
中国科学院大连化学 物理研究所 催化剂包括含有二氧化硅的载体和负载在 所述载体上的含有二氧化锆的活性组分
中国科学院大连化学 物理研究所 催化剂为含有过渡金属的 MFI 类型分子筛
其他
方法
北京华福工程有限公 设计乙炔制备丁二烯的催化剂,该催化剂包 括有机溶剂、有机离子液体、含氮的盐酸 盐、活性组分和助催化剂
中国石油化工股份有 限公司 设计循环利用乙腈的丁二烯分离方法

资料来源:华安证券研究所整理
丁二烯生物制法成为热点。目前丁二烯制法有碳四抽提、氧化脱氢、乙 醇法和其他方法,为实现碳中和目标,落实脱碳战略,摆脱石油等化石能源 依赖,生物制法逐渐成为热点。

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行业研究

生物法制丁二烯的生产将落地新加坡。2021 年 11 月 24 日,壳牌东方石 油有限公司与日本旭化成公司签署丁二烯供应协议,前者将提供源自废塑料 和生物质的丁二烯产品。壳牌将通过质量平衡法在新加坡壳牌能源化工园区 以两种方式生产可持续丁二烯,一种是将废塑料转化为热解油,再将热解油 作为乙烯裂解装置原料生产丁二烯; 另一种是使用生物质原料生产丁二烯。日本旭化成公司计划 2021 年底在新加坡工厂使用可持续丁二烯生产丁苯橡胶 (S-SBR)。届时,旭化成将成为世界上首家使用废塑料生产可持续丁二烯产品 的公司,也是首家使用生物质丁二烯生产 S-SBR 的日本公司,旨在通过减少 产品生产中的 CO2 排放,实现 2050 年碳中和目标。

生物丁二烯技术受到认可,脱碳战略获新动力。Lummus Technology 公司 宣布,其子公司 Green Circle 公司和 Synthos 公司在先进的生物丁二烯技术 开发方面实现了重大突破。在 2021 年成功完成可行性研究后,Lummus 公司 和 Synthos 公司认为生物丁二烯技术已具备实施条件,同意该项目进入工程 和设计阶段。2021 年,Green Circle 公司和 Synthos 公司宣布将合作开发和 商业化生物乙醇制生物丁二烯技术,以生产更可持续的合成橡胶。

4 风险提示

政策扰动,技术扩散,新技术突破,全球知识产权争端,全球贸易争端,碳排 放趋严带来抢上产能风险,油价大幅下跌风险,经济大幅下滑风险。

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行业研究

分析师声明
本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的执业态度、专业审慎的研究方 法,使用合法合规的信息,独立、客观地出具本报告,本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息,本人 对这些信息的准确性或完整性不做任何保证,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息 和意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接 收任何形式的补偿,分析结论不受任何第三方的授意或影响,特此声明。

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以本报告发布之日起 6 个月内,证券(或行业指数)相对于同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准,A 股以沪深 300 指数为基准;新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标 的)为基准;香港市场以恒生指数为基准;美国市场以纳斯达克指数或标普 500 指数为基准。定义如下:行业评级体系
增持—未来 6 个月的投资收益率领先市场基准指数 5%以上;
中性—未来 6 个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差-5%至 5%;
减持—未来 6 个月的投资收益率落后市场基准指数 5%以上;
公司评级体系
买入—未来 6-12 个月的投资收益率领先市场基准指数 15%以上;
增持—未来 6-12 个月的投资收益率领先市场基准指数 5%至 15%;
中性—未来 6-12 个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差-5%至 5%;
减持—未来 6-12 个月的投资收益率落后市场基准指数 5%至 15%;
卖出—未来 6-12 个月的投资收益率落后市场基准指数 15%以上;
无评级—因无法获取必要的资料,或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件,或者其他原因,致使 无法给出明确的投资评级。

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