评级(增持)新冠防控专题:后疫情时代,关注小分子、中药等疫情防治投资机会
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报告名称 :新冠防控专题:后疫情时代,关注小分子、中药等疫情防治投资机会
评级 :增持
行业:
证券研究报告 | 行业专题 |
医药生物
2022 年 03 月 08 日
医药生物 | 新冠防控专题:后疫情时代,关注 |
优于大市(维持) | 小分子、中药等疫情防治投资机会 |
证券分析师 | |
陈 铁林 资格编号:S0120521080001 | 投资要点: |
邮箱:chentl@tebon.com.cn
陈 进 资格编号:S0120521110001 邮箱:chenjing3@tebon.com.cn | 奥 密克戎全球肆虐,多手段共筑防线:奥密克戎已替代德尔塔毒株,成为全球疫情 流行主要毒株,高传染性与相对低毒性是其主要特征;国内目前依然采取“动态清 零”政策,近期香港疫情防控严峻形势,对内地防控产生较大压力。面对如此疫情, | ||
研 究助理 | 疫苗、检测、中和抗体、小分子药物、中药等多种手段共存,为后疫情时代疫情防 控共筑城墙。 | ||
张 俊 邮箱:zhangjun6@tebon.com.cn | "中 西 结合"治疗药物必将成国内疫情防治主要手段。自疫情发生以来,国内外临床 | ||
市场表现 | 不断摸索新老抗病毒药物的治疗效果,从早期的瑞德西韦与多种中和抗体的临床引 | ||
医药生物 | 沪深300 | 用,到默克的 Molnupiravir 与辉瑞的 Paxlovid 小分子口服药物出现,新冠治疗药 | |
物逐步发展成为更高效,用药更便利的品种。国内西药治疗的基础上,摸索出了更 多的中医药治疗方案,以连花清瘟胶囊为代表的“三药三方”已经被临床证实具有 明显治疗效果,在抗疫过程中大放异彩,未来也不会缺席国内的新冠防治工作。国 内未来将持续贯彻“中西结合”主流方案,未来有望研发成功更多国产小分子特效 药,结合中药特效药将成为国内抗疫的特有的重要“中国方案”。辉瑞小分子药物 产业链及国产小分子药物领域,重点关注:博腾股份、凯莱英、药明康德、君实生 物、先声药业等;中药抗疫领域,建议重点关注:以岭药业、步长制药、红日药业、中国中药、片仔癀等。 | |||
24% 20% 15% 10% 5% 0% -5% | |||
-10% 2020-11 | 2021-03 | 2021-07 | |
相关研究 |
国 内 外新冠检测差异大,抗原检测未来孕育大机会。目前有多种新冠病毒检测方 法,包括核酸检测、抗体检测和抗原检测等,海外主要以抗原检测为主,国内以核 酸检测为主。中国目前仍然以核酸检测为主要新冠病毒检测手段,但随着全球疫情 进入相对稳定阶段,中国未来也有望有逐步放开国门,抗原自检凭借其价格、便捷 性等特点,有望成为新冠防控的补充检测方法之一,建议重点关注:东方生物、安 旭生物、博拓生物、九强生物、万孚生物等。
疫 苗构建全民基础免疫屏障,加强针或序贯接种正在进行中。疫苗已在主流国家和 地区构建了基础免疫屏障,是全球共同抵御疫情的基础。经国务院联防联控机制批 准,国家卫健委开始部署序贯加强免疫接种。序贯加强免疫策略实施后,完成全程 接种三种灭活疫苗的目标人群,还可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的 腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。后疫情时代,看好疫苗海外市场与国内加强针 或序贯接种市场,建议重点关注:智飞生物、康熙诺、康泰生物等。
风 险提示:产品大幅降价风险,药物研发失败风险,新冠病毒变异等。
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内容目录
- “中西结合”治疗药物必将成国内疫情防治主要手段 ..................................................... 4 1.1. 小分子特效药将持续成为疫情防控的关键 ....................................................... 4 1.2. 中药必将成为国内新冠治疗主要手段之一 ....................................................... 4 1.3. 中和抗体对早期重症度患者带来良好疗效 ....................................................... 5 2. 新冠病毒检测:海外抗原自检成为主流,国内仍以核酸检测为主 ............................... 6 3. 疫苗构建全民免疫屏障,同源加强或序贯接种进行中 ................................................ 8 4. 风险提示 ..............................................................................................................11
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图表目录
图 1:新型冠状病毒检测项目在不同感染病程中的应用示意图.........................................6 图 2:新型冠状病毒核酸检测方法对比 ..........................................................................6 图 3:全球新冠病例每日新增情况.................................................................................8 图 4:部分国家新冠疫苗接种率情况 .............................................................................8 图 5:全球新冠疫苗接种率情况(至少接种一剂) .........................................................8 图 6:部分国家新冠疫苗加强针接种情况.......................................................................9 图 7:2021 年 1-12 月国内疫苗出口情况(亿元) ....................................................... 10
表 1:国内外小分子治疗药物研发进展 ..........................................................................4 表 2:国内外小分子治疗药物研发进展 ..........................................................................5 表 3:国内外中和抗体治疗药物研发进展.......................................................................5 表 4:核酸检测、抗体检测、抗原检测特点对比.............................................................7
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1. “中西结合”治疗药物必将成国内疫情防治主要手段
自疫情发生以来,国内外临床不断摸索新老抗病毒药物的治疗效果,从早期 的瑞德西韦与多种中和抗体的临床引用,到默克的Molnupiravir与辉瑞的Paxlovid 小分子口服药物出现,新冠治疗药物逐步发展成为更高效,用药更便利的品种。国内在治疗在西药的基础上,摸索出了更多的中医药治疗方案,其中“三药三方”已经被临床证实具有明显治疗效果,在抗疫过程中大放异彩,未来也不会缺席国 内的新冠防治工作。
1.1. 小分子特效药将持续成为疫情防控的关键
小分子口服药物被全球寄希望用于广谱抗新冠病毒治疗,更高的有效率以及 口服化制剂更有利于患者服用,有望将全球大流行降为普通的传染病。目前,国 内外已经有多个产品处于 EUA 和在研过程中,多种机理,有望于 2022 年全面用 于疫情的防控,建议关注辉瑞小分子药物产业链及国产小分子药物,重点关注:博腾股份、凯莱英、药明康德、君实生物、先声药业等。
表 1:国内外小分子治疗药物研发进展
产品 | 公司 | 靶点 | 进度 | 给药方式 | 适应症 |
瑞德西韦 | 吉利德 | RdRp | 2020.10 美国获批 | 注射 | 12 岁及 40kg 以上住 |
院新冠患者 | |||||
Molnupiravir | 美国默克 | RdRp | 2021.11 英国获批 | 口服 | 轻中度患者 |
2021.12 美国获批 | |||||
Paxlovid | 辉瑞 | 3CL | 2021.12 美国 EUA | 口服 | 轻中度患者,暴露后 |
2022.02 国内 EUA | 预防 | ||||
VV116 | 君实生物/上海药物所 | RdRp | 乌兹别克斯坦:EUA;国内临床 II/III 期 | 口服 | -- |
阿兹夫定 | 真实生物 | RdRp | 临床 III 期 | 口服 | -- |
普克鲁胺 | 开拓药业 | AR | 临床 III 期 | 口服 | -- |
FB2001 | 前沿生物 | 3CL Mpro | 临床 I 期 | 注射 | -- |
SIM0417 | 先声药业 | 3CL Mpro | 临床前 | 口服 | -- |
GST-HG171 | 广生堂/药明康德 | 3CL Mpro | 临床前 | 口服 | -- |
ASC10 | 歌礼制药 | RdRp | 临床前 | 口服 | -- |
ASC11 | 歌礼制药 | 3CL Mpro | 临床前 | 口服 | -- |
EDDC-2214 | 云顶新耀 | 3CL Mpro | 临床前 | 口服 | -- |
RAY003、004 | 众生药业 | 3CL Mpro | 临床前 | 口服 | -- |
法匹拉韦 | 海正药业 | RdRp | 获批 | 口服 | -- |
资料来源:医药魔方,德邦证券研究所
1.2. 中药必将成为国内新冠治疗主要手段之一
中西医结合、中西药并用,“中国方案”将自成一派。疫情持续发展,单一方 法已无法有效控制病毒流行,全球来看,疫苗+中和抗体+小分子抗病毒药物多方 式结合,共同抗击疫情;国内将持续贯彻中西结合,当前疫苗已全面接种,且尚无
成功的国产小分子口服药物,中和抗体作为注射制剂更适用于重症患者,且作为 抗体药成本显著高于小分子与中药,因此,中药特效药将成为国内抗疫的特有的 重要“中国方案”。
“大疫出良药/方”,“三药三方”是国内抗疫的主力之一。本次抗疫中筛选出 的“三药三方”作用突出,“三药”即金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(以岭药业)、血必净注射液(红日药业),早期已获批;“三方”即清肺排毒颗粒(片仔癀)、化
湿败毒颗粒(广东一方)、宣肺败毒颗粒(步长制药)这三个方剂,均出自经典名 方,于 2021 年 3 月 2 日获紧急批准。我们预计未来如果国门放开,中药将在新 冠的治疗与防控中扮演重要角色,且市场需求持续性远超疫苗。
重点关注:以岭药业(连花清瘟胶囊/颗粒)、步长制药(宣肺败毒颗粒)、红 日药业(血必净)、中国中药(化湿败毒颗粒)、片仔癀(清肺排毒颗粒)。
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表 2:国内外小分子治疗药物研发进展
产品 | 公司 | 进度 | 给药方式 | 适应症 |
连花清瘟 | 以岭药业 | 胶囊 2004 年;片剂 2008 | 胶囊/片/颗粒 | 轻中度患者 |
年;颗粒 2010 年 | ||||
金花清感 | 聚协昌(北京)药业 | 2016 年 | 颗粒 | 轻中度患者 |
血必净 | 红日药业 | 2004 年 | 注射 | 重症患者 |
化湿败毒 | 中国中药 | 2021.03 | 口服 | -- |
宣肺败毒 | 步长制药 | 2021.03 | 口服 | -- |
清肺排毒 | 片仔癀 | 2021.03 | 口服 | -- |
参芪扶正 | 丽珠医药 | II 期临床 | 注射 | -- |
参附 | 雅安三九 | III 期临床 | 口服 | -- |
金叶败毒 | 国药中联 | III 期临床 | 口服 | -- |
喜炎平 | 青峰医药 | II 期临床 | 注射 | -- |
热毒宁 | 康缘药业 | II 期临床 | 注射 | -- |
痰热清 | 上海凯宝 | II 期临床 | 口服 | -- |
资料来源:医药魔方,德邦证券研究所
1.3. 中和抗体对早期重症度患者带来良好疗效
国内外已经有多款中和抗体产品获批上市,用于临床中重度患者的治疗,治 疗效果优异,但成本较高,产能有待进一步提升。
表 3:国内外中和抗体治疗药物研发进展
产品 | 公司 | 靶点 | 进度 | 给药方式 | 适应症 |
REGEN-COV(卡西瑞单抗+伊 德单抗) | 再生元 | S 蛋白 | 美国:EUA;欧洲: | 静注,皮下 | 轻中度患者,暴露后 |
2021.11 获批;日本: | |||||
预防 | |||||
2021.07 获批 | |||||
巴尼韦单抗+JS016 | 礼来/君实生物 | S 蛋白 | EUA | 静注 | 轻中度患者,暴露后 |
预防 | |||||
Sotrovimab | GSK/Vir biotechnology | S 蛋白 | 美国:EUA;欧洲: | 静注 | 轻中度患者 |
2021.12 获批;日本: | |||||
2021.09 获批 | |||||
Regkirona | Cellitron | S 蛋白 | 欧洲获批 | 静注 | 轻中度患者 |
安巴韦单抗/罗米思韦单抗 | 腾盛博药 | S 蛋白 | NMPA 获批;美国:EUA 申报 | 静注 | 轻中度治疗 |
ABP-300 | Abpro,迈威生物 | S 蛋白 | II/III 期临床 | 静注 | -- |
SCTA01 | 神州细胞 | S 蛋白 | II/III 期临床 | 静注 | -- |
BGB-DXP593 | 丹序生物,百济神州 | S 蛋白 | II 期临床 | 静注 | 轻度至中度 |
MW33 | 格物智康,Abpro,迈威生 物 | ||||
S 蛋白 | II 期临床 | 静注 | -- | ||
IBI314 | 信达生物 | S 蛋白 | I/II 期临床 | 静注 | -- |
LV-SMENP-DC | 深圳市免疫基因治疗研 究院 | S 蛋白 | I/II 期临床 | 静注 | -- |
SCTA01C | 神州细胞 | S 蛋白 | I/II 期临床 | 静注 | -- |
DXP-604 | 丹序生物,百济神州 | S 蛋白 | I 期临床 | 静注 | -- |
HBM9022 | AbbVie,和铂医药 | S 蛋白 | I 期临床 | 静注 | -- |
HLX70 | 三优生物,复宏汉霖 | S 蛋白 | I 期临床 | 静注 | -- |
JMB2002 | 济民可信 | S 蛋白 | I 期临床 | 静注 | -- |
JS026 | 君实生物 | S 蛋白 | I 期临床 | 静注 | -- |
LY-CovMab | 博安生物 | S 蛋白 | I 期临床 | 静注 | -- |
资料来源:医药魔方,德邦证券研究所
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行业专题医药生物 2. 新冠病毒检测:海外抗原自检成为主流,国内仍以核酸 检测为主
目前有多种新冠病毒检测方法,包括核酸检测、抗体检测和抗原检测等。
图 1:新型冠状病毒检测项目在不同感染病程中的应用示意图
资料来源:新型冠状病毒实验室检测专家共识,知网,德邦研究所
核酸检测:以病毒独特的基因序列为检测靶标,检测方法包括实时荧光 RT-PCR 法、数字 PCR、反向转录环介导的等温扩增以及 CRISPR 技术等,适用于 潜伏期、疾病急性期和恢复期。
图 2:新型冠状病毒核酸检测方法对比
资料来源:新型冠状病毒(SARS-CoV-2)核酸检测技术,知网,德邦研究所
抗体检测:以 N 蛋白和 S 蛋白作为捕获抗原,主要检测 IgM、IgG,检测方 法包括化学发光法、胶体金法和荧光免疫层析法等,其中,化学发光法具有线性
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范围宽、通量高、自动化程度高、操作易于标准化等特点,胶体金法和荧光免疫层
析法操作简便、快捷等特点。IgM 抗体检测适用于疾病急性期和恢复期,IgG 抗体
检测适用于疾病急性期和恢复期。
抗原检测:应用特异性抗体直接检测样本中的病原体,其结果可作为早期确
认该病原体感染与否的直接证据,且具有操作简便、报告时间短等优势,适用于
潜伏期和疾病急性期。目前欧美等国家已将抗原检测作为主流的检测方法。
表 4:核酸检测、抗体检测、抗原检测特点对比
项目 | 抗原检测 | 抗体检测 | 核酸检测 |
采样方式 | 鼻咽拭子、痰液或肺泡灌洗液 | 全血、血清或血浆 | 鼻咽拭子、痰液或肺泡灌洗液 |
检测目标 | 新冠病毒的相关结构蛋白 | 患者感染新冠病毒感染后产生的应激抗体 | 新冠病毒核酸特异基因检测 |
检测窗口期 | 感染初期(出现症状后 0 天) | 机体感染新冠病毒 5-14 天后 | 感染初期(出现症状后 0 天)至康复后机 |
至康复后机体消灭病毒 | 体消灭病毒 |
采样方法是使用鼻咽拭子、痰 |
取样要求 | 液或肺泡灌洗液采集,这类标 | 使用鼻咽拭子、痰液或肺泡灌洗液采集, | |
本采集有先天的局限性和随机 | |||
性,能否取到高浓度的病毒样 静脉血、指尖血及血清血浆,与核酸的咽拭子样 | |||
这类标本采集有先天的局限性,随机性较 | |||
本有一定的随机性,直接会影 本相比,样本更稳定,同时还能够极大的降低医 | |||
强;标本采集便捷、准确且风险低的需求 | |||
响到检出率;直接取病毒样 | 护人员的采样风险 | ||
未能达到 | |||
本,病毒暴露风险很高,特别 |
注 |
意安全防护 |
抗原的稳定性一般要优于
样本要求 | RNA(RNA 很容易降解,因 全血、血清或血浆的抗体相对稳定,易于保存和 此,获得患者样本后,需要规 运输 范地保存,并尽快进行检测 | 样本中 RNA 易降解,因此,获得患者样本 | ||
后,需要规范地保存,并尽快进行测试 | ||||
PCR 测试) | ||||
检测时间 | 15 分钟内 | 15 分钟内 | 2-4 小时左右 | |
设施环境要求 | 一般生物安全实验室,现场检 测 | 操作简单,检测人员要求低 | 操作繁琐,对人员技术要求高 | |
检测成本 | 不需要硬件条件,较低,欧美 在 1-2 美元左右 | 20 元左右 | 40 元左右 |
资料来源:安旭生物招股说明书,德邦证券研究所
2021 年 2 月,FDA 批准第一款居家检测的新冠抗原检测试剂,2022 年 1 月
美国政府宣布向民众免费发放 5 亿剂人份家用检测试剂,美国居家检测试剂迎来
爆发式增长,国内多家相关企业如九安医疗等获得大额订单。2022 年 3 月初,美
国国情咨文提出要启动从测试到治疗的计划,一旦民众在药店检测为新冠阳性,
则立刻在现场免费获得抗病毒药物,新冠自检试剂将迎来持续常态化需求。
中国目前仍然以核酸检测为主要新冠病毒检测手段,但随着疫情后时代全球
经济复苏,中国未来也有望逐步放开国门,抗原自检凭借其价格、便捷性等特点,
有望成为新冠防控的补充检测方法之一,建议关注:东方生物、安旭生物、博拓生
物、万孚生物、九强生物等。
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行业专题医药生物 3. 疫苗构建全民免疫屏障,同源加强或序贯接种进行中
全球疫情发展呈波浪式,近期随着 Omicron 毒株的大范围流行,根据 WHO 数据,近段时间全球每日新增病例约在 150-200 万人上下,全球疫情形势依然严 峻。
图 3:全球新冠病例每日新增情况
资料来源:WHO,德邦研究所
在新冠疫苗接种方面,根据 Our world in data 数据,截止 3 月 4 日,全球已 有超过 108 亿支新冠疫苗被接种,全球约有 63.1%的人群接种过至少一剂新冠疫 苗,在低收入国家,新冠疫苗的接种比例约为 13%。
具体来看,发达国家已经实现较高的接种率,以美国为例,根据美国 CDC 数 据,截至 3 月 3 日,美国接种剂次约 5.5 亿剂,至少接种一剂的人数约 2.5 亿人,占总人口比例约 76%,完全两剂型全程接种的人数约 2.1 亿人,占总人口比例约 65%,接种过加强针的人数约 9477 万人,占完成两剂型全程接种的人数的比例为 44%。
图 4:部分国家新冠疫苗接种率情况 | 图 5:全球新冠疫苗接种率情况(至少接种一剂) |
资料来源:Our world in data,德邦研究所 | 资料来源:Our world in data,德邦研究所 |
国内方面,根据 2 月 26 日国务院联防联控机制召开的新闻发布会,截至 2 月 25 日,全国累计接种新冠病毒疫苗超过 31 亿剂次,完成全程接种的人数为 12.3
亿人,其中 60 岁以上老年人新冠病毒疫苗接种覆盖人数约 2.2 亿人,完成全程接
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种 2.2 亿人。
在加强针方面,海外国家主要从 2021 年初开始陆续推行新冠疫苗加强针,截 止 3 月 4 日,海外发达国家中意大利和德国加强针接种率已经超过 50%,美国加 强针接种率也到较高水平,国内方面,截至 2 月 25 日,国内已经完成 5.5 亿人加 强针接种。
图 6:部分国家新冠疫苗加强针接种情况
资料来源:Our world in data,德邦研究所
在加强接种方面,根据 2 月 19 日召开的国务院联防联控机制举行新闻发布 会,经国务院联防联控机制批准,国家卫健委开始部署序贯加强免疫接种。序贯
加强免疫策略实施后,完成全程接种上述三种灭活疫苗的目标人群,还可以选择
智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。
异源加强针临床数据方面,根据发表在 Cell Research 期刊上的文献显示,在已经接受了两针灭活病毒疫苗(科兴生物的 CoronaVac 疫苗或国药的 BBIBP-CorV 疫苗)的健康人群中,接种智飞生物的 25μg 重组蛋白亚单位疫苗的第三针 加强针,第三针是在初次疫苗接种后 4-8 个月进行,使用假病毒中和试验(pVNT)来检测中和效价,研究团队评估了中和抗体水平和抗 RBD 抗体水平,其几何平均 滴度分别为 18.19 和 24.89,并且在加强组中,总抗 RBD 抗体和 IgG 水平的中位 数分别为 8.47BAU/mL 和 4.42BAU/mL。在加强针接种后第 14 天,pVNT 的水 平是基线水平的 75.58 倍,到第 28 天增加 qww 到基线水平的 448.60 倍。
根据预印本平台medRvix上发表的《Heterologous prime-boost immunization with CoronaVac and Convidecia》显示,给志愿者接种两针灭活疫苗后,再接种 一针康希诺生物的腺病毒载体新冠疫苗作为加强,14 天后中和抗体 GMTs 为 197.4 (167.7, 232.4),抗体水平升高约 78 倍;若第三针用灭活疫苗进行加强,抗 体水平为 33.6 (28.3, 39.8),升高约 15.2 倍。该数据表明,序贯加强后产生的中 和抗体增长水平显著优于同源加强的效果。
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在新冠疫苗出口方面,过去一年,国内新冠疫苗出口呈现加速趋势,根据中 国海关数据,2021 年 1-12 月,国内人用疫苗出口货值合计 1010 亿元,考虑到 2020 全年出口额 18.8 亿元,我们预计 2021 年出口增量基本由新冠疫苗贡献。
图 7:2021 年 1-12 月国内疫苗出口情况(亿元)
资料来源:中国海关,德邦研究所
投资建议:考虑到新冠疫苗的变异性,以及全球商业及社会活动流动性,预
计短期疫情难以完全消除,新冠疫苗接种将成为长期趋势,近期国内加强针序贯 接种以及获批,我们认为国内新冠疫苗相关标的将迎来利好,建议关注智飞生物、康希诺、康泰生物。
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4. 风险提示
1、产品大幅降价风险:新冠相关产品价格预期存在不确定性,未来或有大幅 降价风险;
2、药物研发失败风险:药品研发与申报存在不确定性,在研产品存在研发失 败的风险;
3、新冠病毒变异:新冠病毒变异性强,且存在较高的不确定性,未来的变异 可能导致现有药物、疫苗、检测手段效果不及预期。
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信息披露
分析师与研究助理简介
陈铁林德邦证券研究所副所长,医药首席分析师。研究方向:国内医药行业发展趋势和覆盖热点子行业。曾任职于康泰生物、西南 证券、国海证券。所在团队获得医药生物行业卖方分析师 2019 年新财富第四名,2018 年新财富第五名、水晶球第二名,2017 年新 财富第四名,2016 年新财富第五名,2015 年水晶球第一名。
分析师声明
本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,以勤勉的职业态度,独立、客观地出具本报告。本报告所采用的数据和信 息均来自市场公开信息,本人不保证该等信息的准确性或完整性。分析逻辑基于作者的职业理解,清晰准确地反映了作者的研究观 点,结论不受任何第三方的授意或影响,特此声明。
投资评级说明
1. 投资评级的比较和评级标准: 以报告发布后的 6 个月内的市场表 现为比较标准,报告发布日后 6 个 月内的公司股价(或行业指数)的 涨跌幅相对同期市场基准指数的涨 跌幅; 2. 市场基准指数的比较标准: A 股市场以上证综指或深证成指为基 准;香港市场以恒生指数为基准;美 国市场以标普 500 或纳斯达克综合指 数为基准。 | 类别 | 评级 | 说明 |
股票投资评 级 | 买入 | 相对强于市场表现 20%以上; | |
增持 | 相对强于市场表现 5%~20%; | ||
中性 | 相对市场表现在-5%~+5%之间波动; | ||
减持 | 相对弱于市场表现 5%以下。 | ||
行业投资评 级 | 优于大市 | 预期行业整体回报高于基准指数整体水平 10%以上; | |
中性 | 预期行业整体回报介于基准指数整体水平-10%与 10%之间; | ||
弱于大市 | 预期行业整体回报低于基准指数整体水平 10%以下。 |
法律声明
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